核苷类似物治疗抗HBV机制

　　拉米夫定为胞啼咙的衍生物，结构为拉米夫定胞嗜咤核苷，其抑制乙肝病毒复制的机制是与胞嚓咤竞争性结合HBV聚合酶的逆转录酶活性位点，从而抑制逆转录酶的活性。同时，因为缺乏核苷酸链延伸的梭基端而终止DNA链的延长，终导致病毒复制产物的减少。

　　部分病人在用药过程中，病毒复制降低，不能感染新的肝细胞，直至已感染的肝细胞被清除或凋亡。拉米夫定还具有抑制HBV DNA聚合酶的作用。

　　阿德福韦是单磷酸腺苷类似物，通过抑制HBv DNA聚合酶逆转阿德福韦录酶、DNA聚合酶和引导酶的活性来抑制HBV复制，与队TP竞争性地和HBV DNA聚合酶结合，插人正在延长的DNA链中，使其合成终止。

　　恩替卡韦是鸟苷类似物，通过抑制HBV DNA聚合酶逆转录酶恩替卡韦和引导酶的活性来抑制HBV复制，与dGTP 竞争性地和HBV DNA聚合酶结合，插人正在延长的DNA链中，使其合成终止。

　　替比夫定作用机制：替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自替比夫定然L型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒（HBV）DNA 多聚酶药物。替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物-腺苷，腺苷的细胞内半衰期是14小时。替比夫定 5’-腺苷通过与HBV天然底物胸腺嘧啶的 5’-腺苷竞争，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通过整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA链延长的终止，从而抑制乙肝病毒的复制。

　　替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA第一链和第二链的合成，替比夫定 5’-腺苷浓度<=100um 时不会抑制人体细胞DNA多聚酶，浓度<=10um 时未观察到明显的细胞线粒体毒性。