胃癌的免疫与过继免疫治疗
实验证明,胃癌患者不仅细胞免疫功能缺陷,而且免疫调节能力下降,机体对胃癌细胞的杀伤能力减退。因此,改善胃癌患者机体免疫状态,对提高机体免疫功能和内在抗癌能力非常必要。
(1)非特异性免疫增强剂
①Rubra放线菌壁结构(N-CWS)可刺激巨噬细胞、NK细胞、杀伤(TK)细胞等的活力,有报道N-CWS联合IL-2、单克隆抗体等治疗胃癌、肺癌均有相当疗效;
②Pici Kanil(OK-432)用于治疗胃癌在日本盛行,OK-432可增加NK细胞活性、自身肿瘤杀伤细胞、粒细胞等活力,促进淋巴因子的分泌:
③Sizofilan(SPG)为担子菌培养液中的大分子葡聚糖。用SPG治疗治疗效果明显高于对照组:
④其他免疫激活剂,如高聚金葡素和抗肿瘤核糖核酸(IRNA)配合化疗辅助治疗,对迸展性胃癌有一定疗效。
(2)淋巴因子及淋巴因子激活杀伤细胞的应用
①干扰素(IFN)具有肯定抗病毒和抗肿瘤作用,除增强免疫活性细胞功能外,还能活化蛋白酶、磷酸二酯酶等,直接抑制肿瘤细胞;
② 白介索-2(1L-2)可增加NK细胞、TK细胞活力,人脾细胞或外周血淋巴细胞经IL-2培养后,可诱导出直接杀伤自身肿瘤细胞的杀伤细胞,称为LAK细胞。Rosenberg在119例晚期胃癌患者中,对比LAK和IL-2与单纯IL-2治疗法,结果前组优于后组,总治疗效果为31%(33/106),长比较好地缓解期达22个月。单纯IL-2组总治疗效果为16%(7/46);
③TNF可促进淋巴因子分泌、组织分解代谢,并释放炎性递质,使NK细胞活力增高,肿瘤病灶出血坏死等,可能为有希望的治疗武器之一;
④单克隆抗体导向治疗胃癌.以单抗结合放射性核索、植物毒素、化学药物(5-FU,MTX,MMC,ADM)等制成导弹,固定于肿瘤细胞上,高浓度的放射性核素、毒素、化学药物作为弹头,直接杀伤肿瘤靶细胞,可能有发展的前景。
(3)胃癌的过继免疫治疗 肿瘤的过继免疫治疗是一种被动免疫疗法,是将具有杀伤活性的免疫效应细胞,如LAK、TIL、CDsAK,经单核巨噬细胞免疫介导后加TNF、IL,Gm-CSG 等转输或回输给肿瘤患者,提高机体的抗肿瘤能力,从而直接或间接地导致肿瘤消退。其中,LAK、IL是胃癌过继免疫治疗常用的方法,疗效较为确切。顾琴龙采用肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤区域供血动脉灌注与小剂量IL -2联合治疗晚期胃癌,总治疗效果为66.7%。治疗后外周血淋巴细胞亚群、NK细胞活性明显改善,瘤体缩小,临床症状改善。因此,经导管胃动脉内灌注LAK、IL-2与化疗栓塞合用,可起协同作用,增强疗效。